近年来,在癌症免疫医治范畴,CAR-T细胞疗法无疑是万众瞩意图焦点。可是,CAR-T细胞疗法的医治费用应运而生,在前期临床试验中展现出了令人冷艳的效果,有 望添补CAR-T在医治
据人民网报导,我国成功近期展开了以Trop2为靶点的CAR-NK细胞医治肺癌临床研讨,已完成全球首例输注,且在医治费用上相对于CAR-T细胞疗法减少了将近一半。那么,CAR-NK疗法终究有何优势呢?效果怎么样?跟着本文一起来讨论吧!
据Clinicaltrials.gov显现,C AR-NK疗法相关记载已超80条,适应症掩盖血液瘤和实体瘤,多项研讨证明其在多种实体瘤(胶质母细胞瘤、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝细胞癌、乳腺癌等)医治中具有可行性,触及HER2、Trop2、GPC3等多个靶标。
跟着研讨的深化,NK细胞扩增办法得到极大开展。现在,CAR-NK细胞无需自体NK细胞,运用现有的NK92细胞系、外周血、脐带血和诱导多能干细胞(iPSC),可大规划出产“现货型”CAR-NK细胞,随时输注给患者。
CAR-NK疗法简直不可能会引起细胞因子开释综合症(CRS)和神经毒性,且临床试验标明无需忧虑同种异体反响性和移植物抗宿主病(GVHD)。一起,NK细胞体内存活周期短,不易产生长时刻不良反响,在脱靶情况下可在短期内自我铲除。
经过CAR润饰的NK细胞,既能够经过CAR依赖性的方法铲除抗原特异性肿瘤,又能经过NK细胞受体依赖性机制有用铲除某些不表达CAR靶向抗原的异质性肿瘤。
CAR-NK细胞保留了经过天然受体辨认、靶向反常细胞的内涵才能,使反常细胞很难经过下调CAR靶向抗原而逃脱,然后避免了肿瘤逃逸事情的产生。
NK细胞对基因工程的抗性较低,且能够滋润实体肿瘤,这使得CAR-NK细胞疗法在实体瘤的医治中具有潜在优势;与CAR-T细胞比较,CAR-NK细胞无需与患者匹配,即可从供体供给给受体(患者),这在某种程度上预示着一个供体能够制备出多个“现货且即用型”CAR-NK细胞产品,省去了从患者身上提取T细胞并进行体外培育的杂乱进程,快速缩短了医治时刻,且价格更低价,更易被承受。
虽然CAR-NK疗法在免疫医治上颇具运用远景,可是作为新式研制赛道之一,仍存在亟待解决的问题,如原代NK细胞在体外怎么快速扩增、怎么样进步转染功率、半衰期短导致的耐久医治效果缺乏、肿瘤微环境影响导致功能障碍等。别的,怎么很多、高效、低本钱制备CAR-NK细胞也是当时难题。
2024年9月9日,一位52岁患肺鳞癌的女人患者,在我国承受了CAR-NK细胞回输医治,医治进程十分顺畅。据了解,现在该患者恢复状况杰出,接下来每隔四周会进行一次输注,4次回输完成后,会进入调查期。
这是全球首个运用以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK疗法,医治肺癌的临床运用事例。
研制团队介绍,这款以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK细胞,是把体外培育的NK细胞,装到车上(CAR),相当于给这辆车装载了国产的、自主研制的“导航系统”——肿瘤细胞表达Trop2,而这辆车能够拉着NK细胞确定并送到肿瘤细胞身旁,使NK细胞更精准的、近距离杀伤肿瘤细胞。
《Molecular Therapy》期刊曾报导过一个我国研讨团队运用NKG2D RNA CAR-NK细胞医治搬运性结直肠癌患者的事例。
该患者确诊为搬运性结直肠癌,经三线惯例全身医治后,病况发展且无法手术切除。入组承受6次超声引导下经皮打针/腹膜内输注CAR-NK细胞医治后,成果显现 :
肝区肿瘤快速衰退:经过多普勒超声成像显现,CAR-NK细胞医治4天后,肝区肿瘤快速衰退。医治4天后,肝区肿瘤面积从医治前的66.0 mm × 28.5 mm,缩小至46.9 mm×24.0 mm。
肝病灶彻底代谢反响:经过PET-CT(正电子发射断层扫描-计算机断层扫描)成像显现,肝段VI的最大标准化摄取值(SUVmax)从8.2(医治前),下降到0.14(医治后)。
病理活检:对针吸活检标本进行H&E染色安排学查看显现,CAR-NK打针部位标本可见坏死安排、少数肠腺癌细胞;而非打针肿瘤部位标本,则可见明晰完好的腺癌安排。
2023年,《Neuro-Oncology》介绍了德国研讨团队关于CAR-NK细胞疗法医治HER2阳性的胶质母细胞瘤(GBM)的效果数据。
这项剂量递加临床试验纳入了9名复发性HER2阳性胶质母细胞瘤患者,在复发手术期间承受了单剂量1×10^7、3×10^7或1×10^8 靶向CAR-NK细胞输注。
成果显现:该疗法安全性高,没有剂量限制性毒性,也没有患者呈现细胞因子开释综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。5名患者在复发手术以及继续7至37周的CAR-NK打针后病况安稳,4名患者病况发展。2名患者在打针部位发现假性发展,提示医治诱导的免疫反响。一切患者的中位无发展生存期为7周,中位总生存期为31周(规模为18-135周)。
其间1例患者(CB011)在CAR-NK细胞医治第12周,MRI显现切除边际邻近呈现时间短的斑驳状增强,并在随后的几周内涵没有进一步医治的情况下消失。
成果标明,颅内打针靶向HER2的CAR-NK细胞对复发性胶质母细胞瘤是安全可行的。
CAR-NK细胞疗法兼具高安全性、广运用规模及低本钱优势,为患者供给经济实惠的医治挑选,但仍面对应战。全球首例肺癌CAR-NK细胞临床研讨的顺畅展开,不仅是技能上的立异,更是我国医疗系统的成功,展现了我国在抗癌研制范畴的实力和潜力。
不仅是CAR-NK疗法,渐渐的变多的我国自主研制的细胞疗法,正在敏捷缩短与世界先进的技能的距离,甚至在某些范畴开端领跑。跟着更多的临床数据堆集,咱们有理由信任,我国抗癌疗法、抗癌计划将在癌症医治中发挥逐步重要的效果,为更多患者带来生命的期望和恢复的时机。
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